脱发是影响寰球健康的普遍问题，中国有逾越20%的成年东谈主受其困扰。商讨已揭示思想包袱、激素失调、代谢繁杂等与之关联的身分与机制，但关于脱发仍短少根治门径，其中一大原因所以往机制商讨多依赖动物模子，对东谈主类生物学机制意志不及。

东谈主类中存在一种目生的遗传病，先天性全身多毛症（congenital generalized hypertrichosis terminalis，CGHT），患者面部、胸背部及行为等部位皮肤可见大批浓密毛发，毛发长度远超出同庚齿、性别、种族的浩荡生理鸿沟。这种疾病的患病率极低，寰球鸿沟内不到一百例病东谈主。该病最早纪录见于欧洲（图1），我国在上世纪末也有“第一毛孩”被报谈。当代分子遗传学标明，该病由染色体大片断突变导致，但致病基因和分子机制未明。商讨这种疾病的致病机制不仅有助于判辨东谈主类毛发助长的机制，也为新式脱发调理药物的研发提供肃肃踪迹。

图1.寰宇上初次有纪录的先天性全身多毛症患者彼得鲁斯·贡萨尔维斯（Petrus Gonsalvus 1537-1618）过甚细君（上）和子女（下）。图片

8月15日，清华大学生物医学交叉商讨院陈婷团队在《细胞》（Cell）在线发表题为“成纤维细胞生物电信号初始毛发助长”（Fibroblast bioelectric signaling drives hair growth）的商洽商文。商讨初次发现，皮肤成纤维细胞的膜电位气象是毛发再生的要道调控身分：超极化促进毛发助长，而去极化则扼制毛发助长。在CGHT患者中，染色体构象变化导致KCNJ2基因在成纤维细胞中特异性上调。机制上，KCNJ2的上调引起膜电位超极化，从而通过裁汰细胞内钙浓度增强Wnt信号反映，最终促进毛发再生。此外，KCNJ2介导的超极化在雄秃及老年小鼠模子中相同不错促进毛发助长，流暴露细致的临床愚弄后劲。

连年来，基因组学商讨发现，染色体结构变异可篡改基因组空间结构及拓扑关联结构域，从而调控基因抒发并参与疾病发生。在这一配景下，商讨团队经过五年的戮力，得手得回了三个CGHT家系患者的指点多颖异细胞，并通过CRISPR/Cas9构建了两株佩带与其他家系患者换取突变的胚胎干细胞。高通量染色体构象拿获（Hi-C）分析流露，天然五例样本的染色体缺失或倒位复制片断相反，但均产生了共有的远端染色质互作，KCNJ2均与远端增强子区域建树了新攀附。单细胞测序遵守流露，浩荡东谈主皮肤中KCNJ2在各细胞类型中抒发量极低，而在CGHT患者皮肤中KCNJ2基因仅在成纤维细胞中出现特异性上调。

毛囊会周期性经验助长久、退行期和静止期，处于助长久的毛囊才会产生毛发。为探究KCNJ2在毛发助长中的作用，商讨东谈主员构建了成纤维细胞特异性KCNJ2过抒发的小鼠模子，遵守流露，约41天龄的野生型小鼠在剃毛后42天仍处于静止期，无新毛发助长；而KCNJ2过抒发小鼠不仅权贵提前干预助长久，还在同时内经验两轮毛发助长周期（图2）。进一步分析标明，过抒发小鼠毛囊细胞增殖比例权贵升高，毛发长度光显增多。该遵守与CGHT患者表型一致，标明KCNJ2上调是致病原因。

图2.野生型小鼠（WT）与成纤维细胞特异性过抒发KCNJ2小鼠（Pdgfra-CreER;R26-hKCNJ2）的毛发再生情况对比

KCNJ2是一种钾离子通谈，其过抒发大略导致细胞静息膜电位超极化。为探究细胞膜电位与毛发再生的干系，商讨东谈主员在小鼠成纤维细胞平划分过抒发了不引起超极化的突变体KCNJ2-V77E和大略引起去极化的钠通谈NaChBAC。遵守流露，与KCNJ2-WT比拟，KCNJ2-V77E过抒发对毛发助长无光显影响，而NaChBAC的过抒发则权贵扼制毛发再生。此外，商讨还发现，处于毛囊助长久的野生型小鼠成纤维细胞光显比静止期的更为超极化。这些遵守共同标明，成纤维细胞的膜电位气象在毛囊再生进程中施展着要道作用。

膜电位超极化何如促进毛发再生？抒发谱与体表里功能学履行标明，成纤维细胞膜电位超极化大略减少钙离子内流，从而增强Wnt信号反映，并上调Rspo3、Scube3等多种促毛发助长因子，最终初始毛发再生。当在成纤维细胞中敲除Wnt/β-catenin通路要道分子Ctnnb1，或通过化学遗传学器用hM3Dq升高胞内Ca2+水平，均可阻断KCNJ2过抒发指点的再生表型。

病弱和雄激素是导致脱发的两大常见身分，商讨东谈主员进一步探讨了膜电位变化在这两种脱发类型中的作用。电生理履行遵守流露，老年东谈主（>60岁）头皮成纤维细胞膜电位相较于年青东谈主（约30岁）光显更去极化。通过成纤维细胞特异性过抒发KCNJ2督察超极化，小鼠在长达两年内毛发抓续再生、未见耗竭，助长周期权贵优于对照。在雄激生性脱发小鼠模子中，KCNJ2-WT的过抒发相同灵验促进毛囊再生，而GFP对照组或功能缺失突变体V77E未见此效应。上述遵守标明，成纤维细胞膜电位的超极化不仅大略逆转病弱关联性脱发，还可权贵改善雄激生性脱发，请示膜电位调控具有潜在的广谱脱发调理价值。

综上，该商讨初次推崇先天性全身多毛症的致病机制，并揭示成纤维细胞膜电位信号在毛发再生中的要道作用，为器官再生与脱发调理提供新念念路与靶点。当今，商讨团队已苦求膜电位调控促进毛发助长的关联专利，并正积极推动基于小分子靶向的临床前研发。值得强调的是，膜电位的调控必须在细胞水平罢了精准放置，而外源性电刺激无法怡悦这一条目，两者在想法和机制上均不应羞辱。

图3.成纤维细胞膜电位信号调控毛发助长的机制

清华大学生物医学交叉商讨院商讨员陈婷和南边医科大学皮肤病病院教悔林志淼为论文共同通信作家。陈婷履行室博士后陈谈明为论文第一作家。商讨得到国度天然科学基金委、国度重心研发规画、北京市天然科学基金、新基石科学基金会“科学探索奖”以及北京生命科学商讨所/清华大学生物医学交叉商讨院的资助。

论文联结：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00857-8

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作家：清华大学